くすりを飲んでから、効果を発揮して体から出ていくまで。くすりの“旅”を知ろう

飲み薬が口から体内に入って作用を発揮し、そして体の外に出るまでの過程は大きく4段階に分けられます。「吸収」「代謝」「体内（患部）に運ばれる（分布）」「排泄」です。ここでは一般的な内服薬を例に、それぞれについて見ていきましょう。

吸収

「吸収」とは、くすりが体の中に取り込まれることです。水やぬるま湯と一緒に口から飲み込まれたくすりは、食道を通って、まず胃の中に入っていきます。「胃の中には胃酸や消化酵素があって、食べたものを消化して体に吸収しやすい形に変えています。口から飲んだくすりも、ここで溶けて吸収されやすい形になり、次に小腸へと送られます。くすりによっては胃で溶けず小腸で溶けるように工夫されているものもありますが、多くのくすりは胃で溶けるのが一般的です」と横浜薬科大学教授の小出彰宏先生は説明します。

小腸は栄養素などを吸収する臓器です。胃で溶けたくすりは小さな分子になって小腸に運ばれ、さらに消化されて吸収されます。小腸で吸収されたくすりは、“門脈”という血管を通って、次なる目的地の肝臓へと入っていきます。

代謝

「代謝」のメインの舞台となるのが、肝臓です。肝臓は、食べ物から摂取した栄養素や体の中に入ってきた様々な物質を分解したり、毒性を弱めたりする役割を持っています。このように分解・解毒することを「代謝」といいます。アルコールやタバコに含まれるニコチンなどの“毒”も、肝臓で毒性を弱められます。肝臓は、いわば人体の化学工場、そして体内で役立つよう処理してくれるリサイクル工場のような存在です。

肝臓でのこのような代謝を経て、くすりの一部、あるいは大半は活性（働き）を失うことになります。つまり、活性を失わなかった分だけが血液に乗って全身を巡り、くすりの効き目を発揮するのです。このように、肝臓を最初に通過する際にくすりが代謝されて効果の一部を失うことを『初回通過効果』といいます。初回通過効果の程度はくすりによって異なり、大きすぎると薬効成分がほんの少ししか全身を巡らないことになります。そこでくすりが作られるときには、このような仕組みも十分に調べた上で、投与量や投与法などが決められています」（小出先生）

例えば、狭心症のときに使われるニトログリセリン。このくすりは初回通過効果が非常に大きく、肝臓でほとんどが代謝されて薬効を失ってしまいます。そのため肝臓を経なくてもすむよう、舌の下からくすりが直接血液中に入って最初の肝臓での代謝を受けないようにする“舌下錠”が開発されました。

注射薬や坐薬、貼り薬、塗り薬の場合も、肝臓を経ずに作用します。初回通過効果を受けないので、くすりの成分が損なわれることなく作用します。しかも、注射薬や坐薬はすぐに血流に乗りますから、作用を発揮するまでの時間が速いという特徴があります。

• 1 化学と教育65(8), 404-405, 2017

体内（患部）に運ばれる（分布）

飲んだくすりの成分は肝臓から血流に乗って体を巡り、いろいろな臓器などに運ばれていくのです。これを「分布」といいます。「通常、くすりを飲んでから15～30分ほどで有効成分は血液中に入っていきます。くすりの分子はとても小さいので、食べ物を食べたときよりもずっと速く吸収・代謝され、全身を回ることになるのです」と小出先生。

血流に乗って全身を回ったくすりは、患部にたどり着いてはじめて薬効を発揮します。「くすりが効く仕組みはいくつかありますが、多くのくすりは目的の場所、つまり患部に到達すると、細胞の表面にある受容体という部分に結合します。受容体とは、いわば“鍵穴”のようなもの。くすりは、この鍵穴専用の“鍵”を持っているので、患部の鍵穴にぴたりとはまります。その結果、くすりが効果を発揮するのです」と小出先生。

一つの例として、花粉症やアレルギー性鼻炎に使われる抗ヒスタミン薬の場合を見てみましょう。口から飲んだ抗ヒスタミン薬は胃、小腸、肝臓を経由して血液中に入り、全身を回ります。そして患部の鼻にやってくると、本来ヒスタミンが結合するはずの受容体にくっつきます。ヒスタミンは鼻水やくしゃみを引き起こす原因物質です。ヒスタミン受容体の鍵穴にくすり（抗ヒスタミン薬）が持つ鍵がはまって、鍵穴を塞いでしまうと、ヒスタミンは受容体に結合できなくなります。その結果、鼻水やくしゃみが抑えられるのです。

抗ヒスタミン薬は、くすりが鍵穴（受容体）にはまることで、好ましくない作用をする成分をブロックしますが、本来その鍵穴に鍵がはまると起こる作用を進めるタイプのものもあります。例えば、アドレナリンという体内にある成分は、気管支を広げる作用があります。イソプレナリンという気管支を広げるくすりは、“アドレナリン受容体”という鍵穴にはまるとアドレナリンに似た作用を進めるので気管支を拡張できるのです。

口から飲んだくすりがなぜ特定の場所で効くの？ と不思議に思われる方もいるかもしれませんが、その秘密がこの“鍵と鍵穴”の仕組みなのです。

もう一つ、くすりが効くための重要な仕組みがあります。それが「血中濃度」です。これは血液中に溶けているくすりの濃度のことです。「正しいくすりの知識を身につけよう」の第1回と第2回でも紹介した通り、血中濃度が低すぎるとくすりの効果が現れず、高すぎると副作用が起こるリスクが高くなります。
つまり、そのくすりが効果を発揮するには、低すぎず高すぎない適切な血中濃度の範囲（至適濃度）にあることが必要なのです。そのため、どのくすりも、効き目が現れるのにちょうどよい血中濃度になるよう、用法・用量が決められています。

薬剤師の鈴木伸悟先生は、次のように説明します。「例えば朝昼夜の1日3回服用するくすりの場合、朝にくすりを飲むと血中濃度が上がりますが、昼ごろになると下がってきます。そこで昼に2回目のくすりを飲むと、また血中濃度が上がりますが、夜になると再び下がってくるので、夜に3回目のくすりを服用します。こうして血中濃度の範囲を一定に維持することで、効き目が続き、症状が改善するのです。もしも早く効かせたいからと一度に2回分のくすりを飲んだりすれば、血中濃度が上がりすぎてしまい、副作用を招きかねません。逆に、1日3回飲むところを1回しか飲まずにいれば、血中濃度が低すぎて効果は期待できなくなります。決められた用量や回数を守ることは、くすりの効き目を安全に、確実に得るためにとても重要なことなのです」

排泄

肝臓や腎臓の機能が低下していると、このような働きがうまくいかないこともあります。
「肝臓や腎臓の働きが落ちている方では、くすりの代謝や排泄が十分に行われないため、通常の量を飲んでもくすりが効きすぎたり、副作用が出たりすることがあります。
肝臓や腎臓の病気がある人はもちろんですが、特に病気がなくても高齢になると肝臓や腎臓の機能は低下しがちです。高齢者は複数のくすりを飲んでいることも多く、肝臓や腎臓への負担が一層大きくなる可能性もあります。特にこうした方は、市販薬を購入する際、薬剤師などに相談してください」と鈴木先生は注意を促します。

病気を治したり症状を和らげたりするという使命を負って、口から体の中に入っていったくすり。胃や小腸、肝臓、血液、腎臓と体内を循環し、最後は尿（一部は便）となって体内から消えていきます。そもそもくすりは体にとって異物ですから、役目を終えたら完全撤退することが基本。消えてなくなることも、くすりに与えられた使命なのです。
本人も気づかないうちに、体を元通りの元気な状態に治し、静かに消えていく。くすりの旅路は、こうして終わります。

• 1 化学と教育. 65(8), 2017.

胃

小腸

肝臓

腎臓

専門家プロフィール（あいうえお順）

小出彰宏先生

横浜薬科大学教授。日本くすり教育研究所理事。岐阜薬科大学大学院薬学研究科修士課程修了。薬学博士。医薬品の適正使用や学校薬剤師による保健教育などの推進に取り組む。元文部科学省初等中等教育局健康教育・食育課健康教育調査官として、数多くの教材作成にも携わった。中学・高校に出向き、生徒に「薬物乱用防止」の講義も行う。

鈴木伸悟先生

有限会社ウインファーマ　セルフメディケーション推進室・室長。横浜市西区薬剤師会理事。大手ドラッグストアでの勤務を経て、処方箋調剤を主体とした保険薬局でOTC医薬品の販売に取り組む。また薬剤師や医薬品登録販売者向けにSNSでOTC医薬品の情報を発信。メディア出演や連載、講演会などの活動も。